Tuần này, tạp chí học thuật hàng đầu Nature đã xuất bản một bài báo nghiên cứu trực tuyến của nhóm của Giáo sư Feng Liang tại Đại học Stanford, tiết lộ cấu trúc và cơ chế hoạt động của protein vận chuyển lipid hàng rào máu não MFSD2A.Khám phá này giúp thiết kế các loại thuốc để điều chỉnh tính thấm của hàng rào máu não.
MFSD2A là một chất vận chuyển phospholipid chịu trách nhiệm hấp thu axit docosahexaenoic vào não trong các tế bào nội mô tạo nên hàng rào máu não.Axit docosahexaenoic hay còn được gọi là DHA, rất cần thiết cho sự phát triển và hoạt động của não bộ.Các đột biến ảnh hưởng đến chức năng của MFSD2A có thể gây ra một vấn đề về phát triển được gọi là hội chứng đầu nhỏ.
Khả năng vận chuyển lipid của MFSD2A cũng có nghĩa là protein này liên quan chặt chẽ đến tính toàn vẹn của hàng rào máu não.Các nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng khi hoạt động của nó bị suy giảm, hàng rào máu não sẽ bị rò rỉ.Do đó, MFSD2A được coi là một công tắc điều tiết đầy hứa hẹn khi cần vượt qua hàng rào máu não để đưa thuốc điều trị vào não.
Trong nghiên cứu này, nhóm của Giáo sư Feng Liang đã sử dụng công nghệ kính hiển vi điện tử lạnh để thu được cấu trúc có độ phân giải cao của chuột MFSD2A, cho thấy miền ngoại bào và khoang liên kết cơ chất độc đáo của nó.
Kết hợp phân tích chức năng và mô phỏng động lực học phân tử, các nhà nghiên cứu cũng đã xác định được các vị trí liên kết natri được bảo tồn trong cấu trúc của MFSD2A, tiết lộ các con đường xâm nhập lipid tiềm năng và giúp hiểu tại sao các đột biến cụ thể của MFSD2A lại gây ra hội chứng đầu nhỏ.
Thời gian đăng: 01-09-2021