8-Bromo-7-but-2-ynyl-3-metyl-1-(4-metyl-quinazolin-2-ylmetyl)-3

Để phân tích linagliptin hiện có và chất trung gian chính 8-bromo-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-metyl-1-[(4-metyl -2-quinazolinyl)metyl)-1H-purine- phương pháp tổng hợp 2,6-dione(11), tìm ra con đường tổng hợp phù hợp cho sản xuất công nghiệp.Phương pháp: tóm tắt các tuyến tổng hợp khác nhau.Kết quả và kết luận: Tuyến 2.2 có quy trình tương đối đơn giản, giá thành thấp nên phù hợp hơn với sản xuất công nghiệp.

8-bromo-3,7-dihydro-3-methyl-1H-purine-2,6-dione là chất trung gian quan trọng trong quá trình tổng hợp thuốc hạ đường huyết linagliptin.Quá trình tổng hợp 1 sử dụng methyl urê và axit cyanoacetic làm nguyên liệu ban đầu và trải qua các phản ứng sáu bước gồm ngưng tụ, tuần hoàn, nitro hóa, khử, tuần hoàn và brom với tổng hiệu suất là 46,3%.Cấu trúc của tất cả các chất trung gian đã được xác nhận bởi 1HNMR.

Sáng chế đề cập đến một phương pháp điều chế đơn giản linagliptin có độ tinh khiết cao.Quinazoline, chất trung gian chính để điều chế một lọ linagliptin 8 bromo 7 (2 butyne 1 base) 3,7 dihydro 3 methyl 1 [(4 methyl 2 quinazolinyl) methyl] 1H Purine 2,6 dione, chất trung gian được phân tách bằng lọc, và sau đó phản ứng với (R)3 aminopiperidin dihydrochloride để thu được dung dịch chứa linagliptin.Sau khi dung dịch chứa linagliptin được xử lý lại cho ra sản phẩm tinh khiết Deliraliptin.Việc chuẩn bị chất trung gian chính của sáng chế này áp dụng phương pháp một nồi, thuận tiện để vận hành và cải thiện năng suất.Sau khi chất trung gian chính được tách ra, nó được phản ứng với (R)3 aminopiperidin dihydrochloride, do đó Thu được linagliptin có độ tinh khiết cao cũng đáp ứng tối đa các yêu cầu sản xuất và khai báo của các công ty dược phẩm.